Elle a eu la gentillesse de nous laisser le fichier "power point" sur lequel s'appuyait son intervention.
Voici, avec du mal et du retard, le résumé que j'en ai extrait.
LA PHYSIO-PATHOLOGIE DU PSORIASIS
Elle peut se résumer par « l’équation » :
Terrain génétique + Facteur déclenchant => réaction immunitaire médiée par les lymphocytes T => inflammation dermique et prolifération des kératinocytes.
On peut dire que le psoriasis devient à la lumière de ces récentes découvertes une maladie auto-immune.
1. Rappel d’immunologie
Deux systèmes dans la réaction immunitaire :
A . l’immunité innée
Non spécifique de l’aggresseur, rapide
Ce sont :
Les défensines, sur la barrière épithéliale
Le complément
Les cellules phagocytaires : macrophages, cellules dendritiques (Langerhans).
B. l’immunité acquise
C’est l’immunité adaptative.
Les cellules effectrices sont :
les lymphocytes T (LT)
les lymphocytes B (LB)
Les cellules phagocytaires réalisent le lien avec ce 2° système de défense, par leur rôle de présentation des antigènes (CPA, cellules présentatrices d’antigène) aux LT.
Cette présentation se fait dans le ganglion lymphatique drainant le territoire « attaqué » : l’agent pathogène est digéré par la CPA, qui présente au LT les peptides antigèniques, fixés sur son récepteur de surface appelé MHC.
MHC + Ag se lient au récepteur du lymphocyte T (TCR).
TCR est variable pour s’adapter spécifiquement à l’antigène présenté.
Cette présentation de l’Ag avec la formation du complexe MHC-Ag-TCR ne suffit pas.
D’autres liaisons sont nécessaires à l’activation, CF schéma.
Le lymphocyte T activé synthétise différents récepteurs de surface et des cytokines, et va connaître une expansion clonale. Spécifique de l’Ag rencontré, il va persister dans l'organisme: LT mémoire.
L’activation produit 2 types de lymphocytes T :
- ceux qui portent CD4 en surface vont avoir une activation en T Helper ou TH, ils vont réagir avec les LB reconnaissant le même Ag, et vont amplifier la réponse immunitaire spécifique.
- ceux qui portent le CD8 se différencient en lymphocytes cytotoxiques ou TC qui vont tuer les cellules infectées.
Enfin, au sein des TH, il va y avoir 2 sous-populations :
TH1, qui sécrétent de l’interféron gamma (INF g) , du TNF alpha, de l’interleukine 2 (IL2). Ces cytokines vont favoriser la prolifération de LT CD8+, donc de T cytotoxiques.
Ce contexte « immunologique » est celui du psoriasis.
TH2, qui sécrètent les cytokines IL4, IL5, IL10, et induisent plutôt la production d’anticorps par les LB.
C’est le contexte de la dermatite atopique.
Cette différenciation TH1-TH2 va dépendre des cytokines dominantes, des voies d’apprêtage de l’Ag dans la CPA (note Jyg : donc rôle du terrain génétique et de l’organisme infestant ??).
Migration des LT vers le lieu de l’infection.
Les lymphocytes activés vont rejoindre leur site d’action. Ils passent par la circulation sanguine,et vont être ralentis puis stoppés aux endroits concernés par des récepteurs présents à la surface des cellules endothéliales des capillaires, (E-Sélectine qui ralentit les LT puis ICAM-1 qui les stoppent).
LT passent alors la barrière endothéliale (rôle du R VCAM de la cellule endothéliale): ils vont combattre l'Ag détecté.
A la fin de la réaction, il va rester selon toute vraisemblance des cellules mémoire sur place (Note perso, donc sous réserve !).
2. Retour à la physiopathologie du psoriasis
Rappel de l’équation :
Terrain génétique + Facteur déclenchant => réaction immunitaire médiée par les lymphocytes T
=> inflammation dermique et prolifération des kératinocytes.
A. Terrain génétique et facteur déclenchant
Quelques indices de l’implication d’un terrain génétique :
Prévalence variable : caucasiens 1 à 2 %, asiatiques 0,4 %
Les antécédents familiaux : 2 parents atteints : 50 % enfants atteints, 1 parent atteint : 16 % enfants atteints
Au plan moléculaire, 9 Locus de susceptibilités identifiés : PSOR 1 à 9
PSOR 1 est retrouvé chez 50 % des Psoriasis, il code code pour HLA CW6 5 (molécule CMH1), psoriasis à début précoce < 40 ans
B. La lésion de psoriasis
Histogiquement :
Acanthose : les Kératinocytes (K) prolifèrent. L’activité mitotique des K est multipliée par 50, migration de de la couche basale à la couche cornée en 4 jours ( 29 jours normalement)
Parakératose (différenciation incomplète des K )
Papillomatose (aspect festonné de la jonction)
Infiltration (PNN dans l’épiderme, cellules inflammatoires mononuclées, macrophages et LT, dans le derme papillaire
Immunomarquages
Epiderme : expression aberrante d’Ag, MHC, ICAM 1, HSP (Heat Shock protein)
Vaisseaux : dilatés, s'approchant de l'épiderme. Les cellules endothéliales sont activées, comme en témoigne la présence d’ICAM 1, MHC , VCAM, E sélectine.
Infiltrat LT : CD4 phénotype active dans le derme
CD4 et CD8 dans l’épiderme
C. Indices en faveur du rôle des LT :
- l’infiltrat LT disparaît à la guérison
- les traitements agissant sur les LT sont efficaces (Ciclosporine)
- des patients psoriasiques ayant reçu des allogreffes de moëlle ont vu le pso disparaître (donneur non psoriasique). A l’inverse, des receveurs non psoriasiques ont développé la maladie après avoir reçu le greffon d’un donneur psoriasique.
LE PSORIASIS UNE MALADIE AUTO-IMMUNE ?
Les données expérimentales indiquent fortement une responsabilité du LT dans la genèse de la plaque de psoriasis.
Le mécanisme serait le suivant :
- un Ag phagocyté par les cellules de Langerhans et présenté par celles-ci aux LT, dans le ganglion lymphatique. Le LT activé se multiplie.
- la réactivation de la peau par l’Ag induit la lésion cutanée.
Quel Ag? On ne sait pas. Un super Ag bactérien ? Un auto-antigène épidermique (défensine, HSP) ?
3.Les étapes de la réaction immunitaire dans le psoriasis.
L’antigène quel qu’il soit est capté par les CPA et présenté dans le ganglion lymphatique ;
Les LT sont activés = TC et TH1.
Ils passent dans la circulation, et puis dans le derme en étant stoppés par les « signaux » sur les cellules endothéliales que sont E-Sélectine, ICAM, VCAM, et cela seulement à l'emplacement des lésions psoriasiques.
Dans le derme, les lymphocytes recrutés et les lymphocytes résidants vont interagir de nouveau avec les CPA: activation, prolifération, synthèse de TNF a et INFgamma.
Le TNF est une molécule qui va :
Activer les CPA, activer la synthèse de cytokines pro-inflammatoires, favoriser la prolifération des LT (réaction en chaînes)
Activer la production des molécules ICAM et VCAM qui « bloquent » les LT circulants .
Produire des cytokines angiogènes (érythème).
Agir sur la différenciation kératinocytaire
Les kératinocytes activés par les cytokines vont proliférer, produire des chémokines qui attirent les PNN.
Les TC vont passer dans l’épiderme en altérant la JDE ce qui pourrait aussi être une cause de l’hypertrophie épithéliale.
Detail de ces 3 temps:
4. De nouveaux acteurs récemment identifiés
Pour compliqué qu’il soit, ce modèle est sans doute encore éloigné de la réalité.
De nouveaux acteurs sont identifiés, cibles de nouveaux traitements :
IL12 et IL23
T reg, ce sont des LT qui régulent l’activité TH et TC. Ils sont diminués dans les plaques de pso.
Toll like Receptors (famille de 10 récepteurs identifiés sur les CPA)
Pour finir, sous forme de diapos, le mécanisme d’action des 3 biothérapies couramment utilisées dans le psoriasis actuellement.
